Lịch sử rượu vang của Sicily có từ thiên niên kỷ thứ 4 trước Công nguyên. Tuy nhiên, người Hy Lạp đến Sicily vào khoảng thế kỷ thứ 8 trước Công nguyên đã mang đến các kỹ thuật trồng nho tiên tiến hơn về cắt tỉa, chọn giống và chăm sóc nho. Họ cũng mang đến những giống nho mới như Inzolia, Catarratto và Grecanico vẫn được trồng cho đến ngày nay. Dưới sự cai trị của người La Mã, những vườn nho ở Sicilia tiếp tục phát triển mạnh và lan rộng khắp hòn đảo.
Các nhà máy rượu ở Sicily có mặt ở khắp mọi nơi nhưng tập trung đông nhất ở phía tây, đông nam và trên Núi Etna. Hiện nay, Sicily có khoảng 453 nhà sản xuất rượu với 1 DOCG, 23 DOC và 7 IGP. DOCG duy nhất hiện nay là Cerasuola di Vittoria nằm ở phía nam và là một loại rượu vang đỏ đặc biệt được làm từ nho Nero d’Avola và Frappato.
Quá trình sản xuất rượu vang ở Sicily là một nghệ thuật độc đáo và riêng có. Tại các nhà máy, hầu hết rượu vang được thực hiện bằng tay. Nó là sự kết hợp độc đáo giữa các phương pháp truyền thống và hiện đại. Các nhà sản xuất rượu vang hàng đầu ở Sicily là: Donnafugata, Benanti, Planeta, Tasca d’Almerita, Cottanera, Frank Cornelissen, Passopisciaro, COS, Feudo Montoni, De Bartoli, Ceuso, Cusumano, Firriato, Morgante, Rapitala và Abbazia Santa Anastasia.
Ở Sicily, nho trắng chiếm phần lớn, khoảng 65%. Cataratto là giống nho trắng được trồng nhiều nhất ở Sicily, là loại nho chính của Marsala, một trong những loại rượu nổi tiếng nhất của Ý. Điều thú vị là gần 90% rượu vang DOC ở Sicily là rượu vang tráng miệng như Marsala. Cataratt tạo ra những loại rượu khô, mềm, thơm ngon với độ chua trung bình. Ngoài Catarratto, Grillo và Inzolia là hai giống nho trắng được sử dụng trong hỗn hợp cơ bản để làm nên Marsala.
Nho đỏ chủ yếu được trồng ở Sicily là: Nero d’Avola, Frappato và Nerello Mascalese. Nero d ‘Avola là loại nho đỏ nổi tiếng nhất của Sicily và cũng là loại được trồng rộng rãi nhất. Nero d ‘Avola được biết đến với vị tannin mềm mại, cùng hương sô cô la sữa và quả mọng ấm áp, dễ tiếp cận với những người mới uống rượu vang đỏ. Tuy nhiên, để tăng cường độ đậm đà và thêm chút phức tạp của nó, hầu hết các nhà sản xuất người Sicily trộn nó với các loại nho khác, thường là Cabernet Sauvignon, Syrah hoặc Merlot.